你知道類花生酸的功能及其合成調(diào)控嗎
更新時間：2021-11-22 點擊次數(shù)：690次
類花生酸包括前列腺素(prostaglandin，PG)、凝血惡烷類(thromboxane，TX)、白三烯(leukotriene，LT)和脂氧素(lipoxins，LX)。它們均由花生四烯酸(Arachidonicacid，AA)衍生而來，含二十個碳且有羧基，故名。
天然的前列腺素共19種，由一個五元環(huán)和兩條側(cè)鏈構(gòu)成。根據(jù)五元環(huán)的結(jié)構(gòu)可分為A-I等9類，根據(jù)雙鍵數(shù)可分為1、2、3三類。其中含有2個雙鍵的2系最為常見。
前列腺素的功能主要有兩個，一是影響平滑肌的收縮，強烈作用于腸道、血管、支氣管、子宮等；二是改變腺苷酸環(huán)化酶的活性，一般是促進，但在脂肪組織是抑制，所以有抗脂解作用。
除紅細胞外，所有哺乳動物細胞都能合成類花生酸。具體合成途徑分為環(huán)狀途徑和線性途徑兩類。前列腺素和血栓烷合成屬于環(huán)狀途徑。
腎上腺素、凝血酶和緩激肽(bradykinin)等可以通過GPCR升高鈣濃度，活化PKC，從而激活磷脂酶A2(PLA2)。后者水解細胞膜上的磷脂，放出花生四烯酸。
脂肪酸環(huán)加氧酶(cyclooxygenase，COX)在9位和11位引入過氧化物，再環(huán)化，生成PGG2，隨后將其還原為PGH2。PGH2是多種類花生酸的前體，在不同細胞中可由特異性的前列腺素合成酶催化，形成PGI2、PGD2、PGE2和TXA2等。
凝血惡烷酸(TX)由血小板合成，有一個含氧的六元雜環(huán)，環(huán)中還有一個氧。它強烈促進血管收縮和血小板凝集，所以也叫做血栓烷或血栓素。這個作用與PGI2相拮抗。PG和TX均含有環(huán)狀結(jié)構(gòu)，統(tǒng)稱類前列腺素。
白三烯(LT)主要由白細胞制造，是線性分子，有三個共軛雙鍵，故名。雖然叫白三烯，但其實可以有多個雙鍵，只是其余雙鍵不構(gòu)成共軛。具體結(jié)構(gòu)又可分為ABCDE等類。
白三烯可由幾種不同的細胞合成，包括白細胞、肥大細胞、肺、脾、腦和心臟。其功能主要與化學(xué)趨化性、炎癥反應(yīng)有關(guān)，是一種促炎性類花生酸。LTB4是*的炎癥介導(dǎo)脂類之一。
白三烯的合成不需要成環(huán)，所以叫線性途徑。催化線性途徑的是花生四烯酸脂加氧酶(LOX)，共有三種：5-LOX，12-LOX和15-LOX。產(chǎn)生白三烯的是5-LOX。12-LOX和15-LOX用于合成脂氧素。
脂氧素(LX)也是線性分子，含有三個羥基和四個共軛雙鍵。它與白三烯外形相似，功能相反，是有效的抗炎性類花生酸，并可抵消促炎性類花生酸的作用(主要是LTB4、PGE2和TXA2)。脂氧素通過結(jié)合G蛋白偶聯(lián)受體ALXR/FPRL1蛋白起作用，抑制趨化因子和炎性細胞因子產(chǎn)生，抑制多形核粒細胞(PMN)聚集，促進非炎性吞噬作用，從而促使炎癥反應(yīng)快速進入消退階段。這種作用被稱為炎癥過程的“剎車信號”。
脂氧素的合成途徑有三條，都是跨細胞的途徑。“經(jīng)典”途徑首先由白細胞中的5-LOX催化生成LTA4，然后再由血小板中的12-LOX催化生成脂氧素。第二條主要的合成途徑是先在上皮細胞中由15-LOX催化，然后再由白細胞5-LOX催化。
第三條途徑與阿司匹林有關(guān)。在內(nèi)皮細胞和上皮細胞中，低劑量阿司匹林誘導(dǎo)的COX-2乙酰化會使其功能發(fā)生改變，可以將花生四烯酸轉(zhuǎn)化為15-R-羥基二十碳四烯酸(15-R-HETE)。然后再通過5-脂氧合酶(5-LOX)的作用，在單核細胞和白細胞中代謝為差向脂氧素(epi-LX)，也稱為阿司匹林觸發(fā)脂氧素(ATL)。與LX相比，epi-LX更穩(wěn)定，活性更強。
與花生四烯酸形成脂氧素類似，二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)也可以通過阿司匹林的作用產(chǎn)生活性代謝物。其中消退素(resolvin，Rv)、保護素(protectin，PD)和maresin(MaR)都是重要的抗炎脂類。
這些免疫調(diào)節(jié)性EPA和DHA衍生物被稱為專一性促消退介質(zhì)(specializedproresolvingmediators，SPM)。它們不會抑制炎癥的發(fā)作，但會促進炎癥反應(yīng)的消退。它們通過與細胞表面受體結(jié)合而發(fā)揮作用，其中大多數(shù)屬于G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)家族。
含有兩個雙鍵的2系列前列腺素和血栓烷(主要是PGE2和TXA2)主要作用是促炎的，而4系列的白三烯(主要是LTB4)也是促炎的。所以減少這些化合物的產(chǎn)生有利于減輕炎癥和相關(guān)的血管病變。非甾體抗炎藥(NSAIDs)，如阿司匹林、布洛芬、消炎痛等均通過抑制COX起作用。
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